Revolucionarna tehnika “utišavanja” gena (proces u kojem se “isključuju” ili blokiraju određeni geni koji proizvode štetne proteine) može smanjiti LDL holesterol na više od godinu dana bez trajnog menjanja DNK. Ovaj tretman bi mogao biti budućnost prevencije srčanih bolesti.
U nedavnoj studiji, tim istraživača istraživao je inovativan pristup koji koristi epigenetsko uređivanje ( pristup koji omogućava promenu aktivnosti gena bez izmene same DNK sekvence) za utišavanje gena PCSK9 (protein koji igra ključnu ulogu u regulaciji nivoa holesterola u krvi), što bi moglo omogućiti dugotrajan, jednokratni tretman za visok holesterol.
Novi pristup lečenju
Holesterol nije samo loš – visoki nivoi LDL holesterola povećavaju rizik od srčanih bolesti, dok HDL pomaže u njegovom uklanjanju. Epigenetsko uređivanje nudi novu, sigurniju alternativu za smanjenje LDL-a.
Metode za uređivanje gena, poput CRISPR tehnologije, pokazale su obećanje, ali uključuju trajne promene DNK, što budi zabrinutost zbog bezbednosti. Epigenetsko uređivanje nudi drugačiji pristup — ono menja ekspresiju gena bez promene DNK sekvence, čime se smanjuje rizik od neželjenih efekata.
Epigenetsko uređivanje za smanjenje holesterola
Studija je istraživala kako epigenetsko uređivanje može utišati gen PCSK9, čime se snižava LDL holesterol jednim tretmanom. Istraživači su razvili sistem za utišavanje gena PCSK9 (PCSK9-EE), koji koristi modifikovanu verziju CRISPR-a (tehnologija za uređivanje gena koja omogućava precizne izmene u DNK organizama) da bi isključio ovaj gen dodavanjem metil grupa.
Testiranja su sprovedena na ljudskim ćelijama jetre, transgenim miševima (miševi koji su genetski modifikovani tako da sadrže gene iz drugih organizama, uključujući ljude) i primatima.
holesterol-shutterstock-1099402034.jpg
Visok nivo LDL holesterola povećava rizik od ponovnog srčanog udara Foto: Shutterstock
Efikasnost tretmana procenjena je kroz godinu dana, a istraživači su pratili da li efekte utišavanja zadrže čak i nakon regeneracije jetre.
Studija je pokazala da tretman efikasno snižava LDL holesterol, uz minimalne nenamerne promene u DNK i bez značajnih neželjenih efekata na jetru.
Ključni nalazi
Studija je pokazala da je PCSK9-EE značajno smanjio nivoe PCSK9 u svim testiranim modelima. Utišavanje gena trajalo je nedeljama u ljudskim ćelijama jetre, dok je kod miševa jedan tretman doveo do više od 98% smanjenja PCSK9 i značajnog smanjenja LDL holesterola, koji je trajao više od godinu dana. Efekat je ostao stabilan čak i nakon regeneracije jetre, što ukazuje na dugotrajan rezultat.
Kod primata, nivoi PCSK9 opali su za 90%, uz smanjenje LDL holesterola od oko 70%, što je uporedivo sa postojećim lekovima, ali sa prednošću jedne doze.
Tretman nije uneo trajne promene DNK, smanjujući rizik od nenamernih genetskih promena. Bezbednosni nadzor je pokazao prolazna povećanja enzima jetre, koja su se vratila u normalu za nekoliko dana. Pristup je bio specifičan, ciljao je samo na PCSK9, bez uticaja na druge gene.
Iako je kod primata primećena varijabilnost u odgovoru, istraživači su uspeli da ponište promene korišćenjem epigenetskog aktivatora, čime su omogućili da tretman bude obnovljiv.
Zaključak
Istraživanja su pokazala da epigenetsko uređivanje može biti dugotrajan i jednokratan tretman za visok holesterol, bez promene DNK.
